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      誘導多能干細胞安心性和成功性的免疫原性

      標簽:誘導多能干細胞

      盡管誘導多能干細胞技術可以為基于免疫的療法提供許多優勢,但為了確保這項新技術在臨床上的安心性和成功性,需要解決一些潛在的問題,包括誘導多能干細胞的潛在免疫原性。從理論上講,由同系自體細胞產生的誘導多能干細胞可以預防或減輕免疫排斥,這也是誘導多能干細胞未來很令人著迷的臨床應用。然而報告說,由誘導多能干細胞產生的畸胎瘤來源于逆轉錄病毒整合方法,產生了強烈的免疫反應。此外,源自非整合型游離型和質粒載體的C57BL / 6(B6)-背景誘導多能干細胞系在植入小白鼠后始終顯示出免疫原性,盡管低于逆轉錄病毒衍生的誘導多能干細胞。

      誘導多能干細胞

      然而,近期,一些研究提供了證據來支持有關誘導多能干細胞免疫原性的不同觀點。研究只使用了單行同系胚胎干細胞,Araki等。測試了七個誘導多能干細胞和五個胚胎干細胞系,以驗證在誘導多能干細胞和胚胎干細胞形成的畸胎瘤之間,免疫原性沒有明顯差異。實際上,誘導多能干細胞或胚胎干細胞來源的克隆之間的差異可能比這兩個多能干細胞之間的差異更值得關注。


      在另一項研究中,Guha及其同事與Araki等人的研究不同,他探索了胚胎干細胞和誘導多能干細胞衍生的內皮細胞,肝細胞和神經元細胞的免疫原性。研究使用了來自嵌合小鼠的移植物。他們的共培養和移植實驗共同證實,未分化的同源誘導多能干細胞及其后代(包括部分分化的EB和組織特異性細胞)在體外或體內均未表現出任何免疫原性。


      因此,這兩項研究強調誘導多能干細胞及其后代幾乎沒有免疫原性,這與先前的結論相矛盾。這種看似矛盾的現象可能歸因于各自研究中使用的不同病毒載體和不同的多能干細胞系。近期的一項研究使用兩個胚胎干細胞和五個誘導多能干細胞菌株也顯示不同的多能細胞具有不同水平的免疫原性。


      此外,誘導多能干細胞上的天然殺傷受體配體表達可與體細胞媲美,并且增強的HLA-E表達增強了在臨床應用中使用誘導多能干細胞的前景,即使人類干細胞的抗原呈遞能力受損且其他抗原的表達上調也是如此促進免疫特權的相關免疫基因。由于已經顯示出誘導多能干細胞具有高度異質造血分化的能力,因此這些研究也進一步支持了在下游應用中使用之前篩選大量單個誘導多能干細胞品系的必要性。


      為了完全消除在再生醫學中使用誘導多能干細胞時的此類潛在危害,我們迫切需要開發出更安心,更便捷的方法來生產免疫原性較低的誘導多能干細胞,例如使用未經人工遺傳操作的小分子化合物。在另一方面,也許發射含有從許多個體的細胞群體中的增加的HLA型匹配的機會的誘導多能干細胞集銀行是用于使用在診所的誘導多能干細胞,類似于山中提出了一種更實際的通路,已經為電調設置了什么。這樣的銀行可以節省通常在誘導和評估由每個特定個人創建的誘導多能干細胞上花費的時間。


      總之,誘導多能干細胞免疫原性在未來的臨床應用中,我們應該謹慎樂觀。此外,我們應該徹底評估每種特定誘導多能干細胞菌株及其衍生物的免疫原性,以建立具有真實可用于臨床的誘導多能干細胞的誘導多能干細胞庫


      廣州多能—走進2020創交會

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      2020年9月23日,多能干細胞科技(廣州)有限公司受邀走進由中國科協、國家發展改革委、中國科學院、中國工程院、九三學社中央和廣東省人民政府、廣州市人民政府主辦,廣州市人民政府、國際數據集團承辦的2020中國創新創業成果交易會(下稱:創交會)在廣州正式開幕。

      2019-01-13

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